| |
|
|
|
|
| |
|
ABILIFY
|
|
Hatóanyag: aripiprazole |
|
Gyógyszerforma: nem meghatározott |
|
Forgalmazó: Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd |
|
Forrás: Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség értékelő jelentése; Fordította: Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség; |
Magyar nyelvű leírás:
|
EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára
Ez a dokumentum az európai nyilvános értékelő jelentés (EPAR) összefoglalója. Azt mutatja be, hogy az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottságának (CHMP) az elvégzett vizsgálatokon alapuló értékelése miként vezetett a gyógyszer alkalmazási feltételeire vonatkozó ajánlásokhoz.
Amennyiben saját betegségével vagy kezelésével kapcsolatban további információra van szüksége, olvassa el a betegtájékoztatót (amely ugyancsak az EPAR része), illetve kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét! Ha Ön többet szeretne tudni a CHMP ajánlásainak alapjairól, olvassa el a (szintén az EPAR részét képező) tudományos indoklást!
Milyen típusú gyógyszer az Abilify?
Az Abilify egy aripiprazol nevû hatóanyagot tartalmazó gyógyszer. A készítmény tabletta (négyszögletes és kék: 5 mg; négyszögletes és rózsaszín: 10 mg; kerek és sárga: 15 mg; kerek és rózsaszín: 30 mg), kerek, szájban diszpergálódó tabletta (szájban oldódó tabletta; rózsaszín: 10 és 30 mg, sárga: 15 mg), belsőleges oldat (1 mg/ml) és oldatos injekció (7,5 mg/ml) formájában kapható.
Milyen betegségek esetén alkalmazható az Abilify?
Az Abilify-t a következő mentális betegségek kezelésére alkalmazzák:
- skizofrénia: mentális betegség, melynek számos tünete van, többek között a zavaros gondolkodás és beszéd, a hallucinációk (nem létező hangok hallása vagy dolgok látása), gyanakvás és téveszmék. Az Abilify-t 15 évesnél idősebb betegek kezelésére alkalmazzák;
- I. típusú bipoláris személyiségzavar: mániás epizódok (abnormálisan emelkedett hangulat) és normális hangulatú időszakok váltakozásával járó mentális betegség. Ilyen betegeknél depressziós periódusok is jelentkezhetnek. Az Abilify-t a mérsékelt és súlyos mániás epizódok kezelésében és a gyógyszerre korábban reagáló betegek mániás epizódjainak megelőzésében alkalmazzák. Az Abilify-t felnőttek (18 évesnél idősebbek) kezelésére alkalmazzák.
Az Abilify oldatos injekciót felnőtteknél fellépő izgatottság vagy zavart viselkedés azonnali enyhítésére használják, amikor szájon át történő alkalmazásra nincs lehetőség.
A gyógyszer csak receptre kapható.
Hogyan kell alkalmazni az Abilify-t?
Skizofréniában az ajánlott kezdő adag felnőttek esetében napi 10, illetve 15 mg, szájon át alkalmazva, amit egy napi egyszeri, 15 mg-os „fenntartó” adag követ. A 15-17 éves betegeknél a kezdő adag napi 2 mg, amelyet fokozatosan kell az ajánlott, napi egyszeri 10 mg-ra emelni.
Bipoláris személyiségzavar esetén a javasolt kezdő adag szájon át való alkalmazás esetén naponta egyszeri 15 mg, önmagában vagy más gyógyszerrel együtt kombinációban alkalmazva. A mániás epizódok megelőzése érdekében, a korábban alkalmazott dózist kell továbbra is alkalmazni. Bizonyos betegeknél a nagyobb adagoknak jótékony hatása lehet mindkét betegség esetében.
Olyan betegeknél, akik a tablettát nehezen nyelik le a belsőleges oldat vagy a szájban diszpergálódó tabletta is alkalmazható. A szájban diszpergálódó tablettát a nyelvre kell helyezni, ami a nyál hatására gyorsan szétesik, vagy lenyelés előtt vízben kell elkeverni. Az injekciós oldat felnőtteknél csak rövid ideig alkalmazható, amit a lehető leghamarabb tablettával, szájban diszpergálódó tablettával vagy belsőleges oldattal kell felváltani: a szokásos adag a váll vagy az ülep izmába adott, 9,75 mg-ot tartalmazó egyszeri injekció, a hatásos adag azonban 5,25 és 15 mg között mozog. A második injekciót az első injekció alkalmazását követő két óra elteltével lehet beadni, amennyiben szükség van rá, de 24 óra alatt háromnál több injekciót nem lehet alkalmazni.
Az Abilify étellel vagy anélkül is bevehető. A napi dózis nem haladhatja meg a 30 mg-ot. Azoknál a betegeknél, akik az Abilify hasonlóan lebomló, más gyógyszereket is szednek, az Abilify adagjának beállítására van szükség. A további információkat lásd a betegtájékoztatóban!
Hogyan fejti ki hatását az Abilify?
Az Abilify hatóanyaga az antipszichotikus gyógyszerek csoportjába tartozó aripiprazol. Pontos hatásmechanizmusa nem ismert, de az agyban lévő idegsejtek felszínén található számos különböző receptorhoz kötődik. Ez megszakítja az agysejtek közötti „neurotranszmitternek (ingerületátvivő)” nevezett kémiai anyagokkal történő, az idegsejtek egymás közötti kommunikációját lehetővé tevő jelátvitelt. Az aripiprazol vélhetően főleg a dopamin és az 5-hidroxitriptamin (más néven szerotonin) az ingerületátvivő anyagok receptorain fejti ki „részleges agonista” hatását. Ez azt jelenti, hogy az aripiprazol az 5-hidroxitriptamin és dopamin anyagokhoz hasonlóan mûködve aktiválja a receptorokat, az ingerületátvivő anyagoknál csekélyebb mértékben. Mivel a dopamin és az 5-hidroxitriptamin közremûködnek a skizofréniában és a bipoláris személyiségzavarban, az aripiprazol segít normalizálni az agyi tevékenységet, a pszichotikus vagy mániás tünetek csökkentésével és azok visszatérésének megelőzésével.
Milyen módszerekkel vizsgálták az Abilify-t?
Három fő, rövid távú - 4-6 hétig tartó - vizsgálatot végeztek a skizofrénia kezelése terén, amelyekben 1203 beteg vett részt, az Abilify tabletták hatásait pedig placebóval (hatóanyag nélküli kezelés) vetették össze. Az Abilify hatásosságát a tünetek visszatérésének megelőzésében három, legfeljebb egy évig tartó vizsgálatban értékelték. A vizsgálatok közül kettőben a haloperidolt (egy másik antipszichotikus gyógyszer) használták összehasonlító készítményként. Az Abilify tablettákat egy 302, 13-17 éves korú beteg bevonásával végzett vizsgálat során is összevetteték a placebóval. Az injekciós oldatot placebóval hasonlították össze két olyan, kétórás vizsgálatban, melyekben 805 skizofréniában vagy izgatottsági tünetekkel járó hasonló állapotban szenvedő felnőtt beteg vett részt. Minden vizsgálatban a betegek tüneteiben bekövetkező, standard skizofrénia skála segítségével mért változást mérték.
A bipoláris személyiségzavar esetében, nyolc fő vizsgálatot végeztek a szájon át alkalmazott Abilify hatásaival kapcsolatban. Ezen vizsgálatok közül ötben az Abilify és a placebo hatásait hasonlították össze három héten keresztül, összesen 1900 betegnél, melyek közül kettő – amely a hatás fennmaradását vizsgálta - még további kilenc hétig folytatódott. Ez utóbbi vizsgálatban haloperidolt és lítiumot (egy másik antipszichotikus gyógyszer) használtak összehasonlító készítményként. A hatodik vizsgálat az Abilify-t a haloperidollal vetette össze egy 12 hétig tartó vizsgálatban, melyben 347 beteg vett részt. A hetedik vizsgálat az Abilify-t és a placebót hasonlította össze a visszaesés megelőzése szempontjából 160 olyan betegnél, akiknél a mániás tünetek az Abilify alkalmazása mellett stabilizálódtak. A nyolcadik vizsgálat 384 betegnél vizsgálta a lítiumot vagy valproátot (egy másik antipszichotikus gyógyszer) tartalmazó kezelés Abilify-vel vagy placebóval való kiegészítésének hatását. Az Abilify oldatos injekciót a lorazepammal (egy másik antipszichotikus gyógyszer) és placebóval hasonlították össze egy, két óráig tartó, 301 beteg részvételével végzett vizsgálatban, amelyben a betegeknek izgatottsági tünetei voltak. Az összes vizsgálat a tünetekben bekövetkező változásokat vizsgálta a bipoláris személyiségzavar standard skálájának a segítségével, illetve a kezelésre reagáló betegek számát mérte.
A vállalat a szájban diszpergálódó tabletta és a belsőleges oldat szervezetben történő felszívódására irányuló vizsgálatokat is végzett.
Milyen előnyei voltak az Abilify alkalmazásának a vizsgálatok során?
Az Abilify a rövid távú, felnőttekre vonatkozó vizsgálatok során hatásosabbnak bizonyult a placebónál a skizofrénia kezelésében. A hosszú távú vizsgálatok során, az Abilify hatásosabbnak bizonyult a placebónál, és ugyanolyan hatásos volt, mint a haloperidol, az egy éves kezelést követően. Az Abilify hatásossabbnak bizonyult a serdülőkre vonatkozó hathetes vizsgálat során is, és hatása pedig legalább hat hónapig fennmaradt a 15 évesnél idősebb betegek esetében. Mindkét oldatos injekcióval végzett vizsgálatban az Abilify-val kezelt betegeknél nagyobb mértékben csökkentek az izgatottság tünetei, mint a placebóval kezelteknél.
Az Abilify az ötből négy rövid távú vizsgálat során bizonyult hatásosabbnak a placebónál a bipoláris személyiségzavar esetén, a mániás tünetek enyhítését tekintve. Az Abilify a háromhetes kezelés során hasonló hatást váltott ki, mint a haloperidol és a lítium. A hatás 12 hétig maradt meg. Az Abilify – egy 74 hetes kezelés során - hatásosabbnak bizonyult a placebónál a korábbi kezelésben részt vevő betegeknél jelentkező mániás epizódok visszatérésének megelőzésében is, illetve már folytatott más terápiák kiegészítéseként is. Az Abilify-injekciók is hatásosabbnak bizonyultak a placebónál az izgatottsági tünetek csökkentésében, és hasonló eredményeket produkáltak a lorazepam alkalmazásához.
Milyen kockázatokkal jár az Abilify alkalmazása?
Felnőttek esetében, az Abilify szájon át való alkalmazása során leggyakoribb (10-ből egynél több betegnél előforduló) mellékhatásai: fejfájás, álmatlanság és émelygés (rosszullét). A mellékhatások serdülők esetében is hasonlóak, de emellett aluszékonyság, bágyadtság és extrapiramidális zavar (önkéntelen rángás) is 10-ből egynél több betegnél fordult elő.
Az akatiszia (mozgáskényszer) is 10-ből egynél több bipoláris zavarral küzdő betegnél fordult elő. Az injekcióhoz kapcsolódó leggyakoribb mellékhatások (100-ból 1-10 betegnél fordult elő): aluszékonyság, szédülés, fejfájás, akatiszia, émelygés és hányás. Az Abilify használatához kapcsolódóan jelentett összes mellékhatást illetően, olvassa el a betegtájékoztatót!
Az Abilify nem alkalmazható olyan személyeknél, akik túlérzékenyek (allergiásak) lehetnek az aripiprazollal vagy a készítmény bármely más összetevőjével szemben.
Miért engedélyezték az Abilify forgalomba hozatalát?
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) úgy döntött, hogy az Abilify alkalmazásának előnyei meghaladják a kockázatokat a felnőttek és 15 évesnél idősebb serdülők esetében a skizofrénia és I. típusú bipoláris személyiségzavar mérsékelt-súlyos mániás epizódjainak a kezelésében, továbbá az elsősorban mániás epizódokat észlelő betegek új epizódjainak a megelőzésében, illetve az aripiprazol-kezelésre terápiás választ adó mániás epizódok kezelésében. A CHMP továbbá úgy döntött, hogy a skizofrén, illetve I. típusú bipoláris személyiségzavaros, mániás epizódokat tanúsító betegeknél az izgatottság és a zavart magatartás gyors kezelésére adott oldatos injekció előnyei meghaladják a kockázatokat, amikor a szájon át történő kezelés nem megfelelő. A bizottság javasolta az Abilify-ra vonatkozó forgalomba hozatali engedély kiadását.
Az Abilify-vel kapcsolatos egyéb információ:
2004. június 4-én az Európai Bizottság az Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd részére az Abilify-re vonatkozóan megadta az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedélyt 2009. június 4-én megújították.
A Abilify-ra vonatkozó teljes EPAR itt található.
Az összefoglaló utolsó aktualizálása: 09-2009.
|
|
Letölthető/Nyomtatható Magyar nyelvű leírás
|
Román nyelvű leírás:
|
Rezumat EPAR destinat publicului
Prezentul document este un rezumat al Raportului european public de evaluare (EPAR). Documentul explică modul în care Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a evaluat studiile efectuate pentru a emite recomandările privind modul de utilizare a medicamentului.
Dacă aveți nevoie de informații suplimentare privind starea dumneavoastră de sănătate sau tratamentul dumneavoastră, citiți prospectul (care face parte, de asemenea, din EPAR) sau adresați-vă medicului sau farmacistului. Dacă doriți informații suplimentare pe baza recomandărilor CHMP, citiți Dezbaterea științifică (care face parte, de asemenea, din EPAR).
Ce este Abilify?
Abilify este un medicament care conține substanța activă aripiprazol. Este disponibil sub formă de comprimate (dreptunghiulare și albastre: 5 mg; dreptunghiulare și roz: 10 mg; rotunde și galbene: 15 mg; rotunde și roz: 30 mg), comprimate orodispersabile rotunde (comprimate care se dizolvă în gură; roz: 10 și 30 mg; galbene: 15 mg), soluție orală (1 mg/ml) și soluție injectabilă (7,5 mg/ml).
Pentru ce se utilizează Abilify?
Abilify se utilizează la pacienții care suferă de următoarele boli psihice:
- schizofrenie, boală psihică care cuprinde mai multe simptome, printre care tulburări de gândire și vorbire, halucinații (a auzi sau a vedea lucruri care nu sunt reale), suspiciune și iluzii (percepții greșite). Abilify se utilizează pentru tratarea pacienților cu vârsta de 15 ani sau mai mare;
- tulburare bipolară I, o boală psihică în care pacienții au episoade maniacale (perioade de dispoziție anormal de bună) care alternează cu perioade de dispoziție normală. Pacienții pot avea și episoade de depresie. Abilify se utilizează pentru tratarea episoadelor maniacale moderate până la severe și pentru prevenirea episoadelor maniacale la pacienții care au răspuns anterior la acest medicament. Abilify se utilizează la adulți (cu vârsta de 18 ani sau mai mare).
Soluția injectabilă se utilizează pentru controlul rapid al stării de agitație sau al comportamentului deviant la adulți, când administrarea orală a medicamentului nu este adecvată.
Medicamentul se poate elibera numai pe bază de rețetă.
Cum se utilizează Abilify?
În schizofrenie, doza orală inițială recomandată este de 10 sau 15 mg pe zi la adulți, urmată de o doză „de întreținere” de 15 mg o dată pe zi. La pacienții cu vârsta cuprinsă între 15 și 17 ani, doza inițială este de 2 mg pe zi și se mărește treptat până la doza recomandată de 10 mg o dată pe zi.
În tulburarea bipolară, doza orală inițială recomandată este de 15 mg pe zi, medicamentul fiind administrat în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente. Pentru prevenirea episoadelor maniacale, trebuie continuat cu aceeași doză. În ambele boli, unii pacienți pot avea nevoie de doze mai mari.
Soluția orală sau comprimatele orodispersabile pot fi folosite la pacienții care au dificultăți la înghițirea comprimatelor. Comprimatele orodispersabile se iau punându-se pe limbă, de unde se dizolvă rapid în salivă, sau se amestecă cu apă înainte de înghițire. Soluția injectabilă se folosește numai pe termen scurt la adulți și trebuie înlocuită cât mai repede posibil cu comprimate, comprimate orodispersabile sau soluție orală. Doza obișnuită este de 9,75 mg ca injecție unică în mușchiul umărului sau în mușchiul fesier, dar doza eficace este cuprinsă între 5,25 mg și 15 mg. O a doua injecție poate fi administrată la două ore după prima, dacă este necesar, dar nu se administrează mai mult de trei injecții într-un interval de 24 de ore.
Abilify se poate lua cu sau fără alimente. Doza nu trebuie să depășească 30 mg pe zi. Doza de Abilify trebuie adaptată la pacienții care iau și alte medicamente cu același mod de metabolizare ca și Abilify. Pentru mai multe informații, a se consulta prospectul.
Cum acționează Abilify?
Substanța activă din Abilify, aripiprazolul, este un agent antipsihotic. Mecanismul exact de acțiune nu este cunoscut, dar substanța se atașează de mai mulți receptori diferiți de pe suprafața celulelor nervoase ale creierului. Acest lucru întrerupe semnalele transmise între celulele creierului prin intermediul „neurotransmițătorilor”, substanțe chimice care permit comunicarea între celulele nervoase. Se consideră că aripiprazolul acționează în principal ca „agonist parțial” al receptorilor pentru neurotransmițătorii dopamină și 5-hidroxitriptamină (numit și serotonină). Aceasta înseamnă că aripiprazolul acționează la fel ca dopamina și 5-hidroxitriptamina, activând acești receptori, dar nu atât de puternic ca neurotransmițătorii. Deoarece dopamina și 5-hidroxitriptamina sunt implicate în schizofrenie și în tulburarea bipolară, aripiprazolul ajută la normalizarea activității cerebrale, reducând simptomele psihotice sau maniacale și prevenind reapariția lor.
Cum a fost studiat Abilify?
Pentru tratamentul schizofreniei, au existat trei studii principale pe termen scurt, cu o durată între patru și șase săptămâni, care au implicat 1 203 adulți și au comparat Abilify sub formă de comprimate cu placebo (un preparat inactiv). Eficacitatea Abilify de a preveni reapariția simptomelor a fost evaluată în trei studii cu durată de până la un an, în două din studii folosindu-se drept comparator haloperidolul (un alt medicament antipsihotic). Abilify sub formă de comprimate a fost comparat, de asemenea, cu placebo într-un studiu care a implicat 302 pacienți cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani. Soluția injectabilă a fost comparată cu placebo în două studii cu durata de două ore, care au implicat 805 adulți cu schizofrenie sau cu afecțiuni înrudite și care prezentau simptome de agitație. Toate studiile au măsurat modificarea simptomelor pacientului utilizând o scară standard pentru schizofrenie.
Pentru tratamentul tulburării bipolare, au existat opt studii principale care au evaluat Abilify administrat pe cale orală. Cinci dintre aceste studii au comparat Abilify cu placebo, timp de trei săptămâni, pe un total de 1 900 de pacienți, dintre care două studii au utilizat drept comparator haloperidol și litiu (un alt medicament antipsihotic) și au continuat încă nouă săptămâni pentru a evalua menținerea efectului medicamentului. Al șaselea studiu a comparat Abilify cu haloperidol timp de 12 săptămâni pe 347 de pacienți, iar al șaptelea studiu a comparat eficacitatea Abilify cu placebo în prevenirea reapariției, pe 160 de pacienți ale căror simptome maniacale fuseseră deja stabilizate cu Abilify. Cel de-al optulea studiu a evaluat efectul adăugării de Abilify sau de placebo la tratamentul existent cu litiu sau valproat (un alt medicament antipsihotic) pe 384 de pacienți. Abilify sub formă de soluție injectabilă a fost comparat cu lorazepam (un alt medicament antipsihotic) și cu placebo timp de două ore, într-un studiu care a implicat 301 pacienți care prezentau simptome de agitație. Toate aceste studii au evaluat modificarea simptomelor pacienților, utilizând o scară standard pentru tulburarea bipolară, sau numărul de pacienți care au răspuns la tratament.
Societatea a realizat, de asemenea, studii cu privire la absorbția în organism a comprimatelor orodispersabile și a soluției orale.
Ce beneficii a prezentat Abilify în timpul studiilor?
În tratamentul schizofreniei, Abilify a fost mai eficace decât placebo în studiile pe termen scurt la adulți. În studiile pe termen lung, Abilify a fost mai eficace decât placebo și la fel de eficace ca haloperidolul, după cel mult un an de tratament. De asemenea, Abilify a fost mai eficace decât placebo timp de șase săptămâni în studiul la adolescenți, iar efectul Abilify a fost menținut timp de cel puțin șase luni la pacienții cu vârsta peste 15 ani. În ambele studii pentru soluția injectabilă, pacienții care au primit Abilify au prezentat o reducere mai mare a simptomelor de agitație decât cei care au primit placebo.
În tratamentul tulburării bipolare, în patru din cele cinci studii pe termen scurt, Abilify a fost mai eficace decât placebo în reducerea simptomelor maniacale. Abilify a avut, de asemenea, un efect similar cu cel al haloperidolului și al litiului timp de trei săptămâni. Acest efect s-a menținut timp de până la 12 săptămâni. Abilify a fost, de asemenea, mai eficace decât placebo în prevenirea reapariției episoadelor maniacale la pacienții tratați anterior timp de până la 74 de săptămâni și când a fost utilizat ca tratament adjuvant la tratamentul existent. Injecțiile cu Abilify au fost, de asemenea, mai eficace decât placebo în reducerea simptomelor de agitație și au avut o eficacitate similară cu lorazepamul.
Care sunt riscurile asociate cu Abilify?
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Abilify administrat pe cale orală (observate la 1 până la 10 pacienți din 100) sunt: stare de neliniște, insomnie (dificultăți de a dormi), anxietate, tulburare extrapiramidală (contracții și spasme necontrolate), acatisie (nevoia constantă de mișcare), tremor (tremurături), amețeală, somnolență (starea de somn), sedare (toropeală), durere de cap, încețoșarea vederii, dispepsie (arsuri gastrice), vărsături, greață (senzația de rău), constipație, hipersecreție salivară (producție mărită de salivă) și fatigabilitate (oboseală). Acatisia este mai frecventă la pacienții cu tulburare bipolară decât la cei cu schizofrenie. Efectele secundare sunt asemănătoare la adolescenți, dar somnolența, sedarea și tulburarea extrapiramidală sunt mai frecvente decât la adulți. Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu injecția (observate la 1 până la 10 pacienți din 100) sunt somnolența, amețeala, durerea de cap, acatisia, greața și vărsăturile. Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Abilify, a se consulta prospectul.
Abilify nu se administrează persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la aripiprazol sau la oricare alt ingredient al acestui medicament.
De ce a fost aprobat Abilify?
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotărât că beneficiile Abilify sunt mai mari decât riscurile sale în ceea ce privește tratamentul schizofreniei la adulți și la adolescenții cu vârsta de 15 ani sau mai mare și al episoadelor maniacale moderate până la severe în tulburarea bipolară I și prevenirea unui nou episod maniacal la pacienții care au suferit predominant episoade maniacale și ale căror episoade maniacale au răspuns la tratamentul cu aripiprazol. De asemenea, CHMP a hotărât că beneficiile soluției injectabile sunt mai mare decât riscurile sale în ceea ce privește controlul rapid al agitației și comportamentului deviant la pacienții cu schizofrenie sau la pacienții cu episoade maniacale în tulburarea bipolară I, la care medicația orală nu este adecvată. Comitetul a recomandat acordarea autorizației de introducere pe piață pentru Abilify.
Alte informații despre Abilify:
Comisia Europeană a acordat Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. o autorizație de introducere pe piață pentru Abilify, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 4 iunie 2004. Autorizația de introducere pe piață a fost reînnoită la 4 iunie 2009.
EPAR-ul complet pentru Abilify este disponibil aici.
Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 09-2009.
|
|
Letölthető/Nyomtatható Román nyelvű leírás
|
|
|
|
|
